O termo Quimioterapia é frequentemente associado erroneamente ao tratamento farmacológico exclusivo do câncer, esquecendo-se das características comuns às terapêuticas infecciosas. A revisão de algumas dessas características tem o objetivo pedagógico de compreender melhor a estratégia terapêutica geral.

Definição

Para os dicionários médicos, a Quimioterapia é o “Tratamento de doenças por meio de produtos químicos”. Essa denominação, válida para toda Medicina, é sinônimo de Farmacoterapia, referindo-se ao tratamento com drogas ou medicamentos.

No entanto, o Dicionário da Royal National Academy of Medicine , em seu segundo significado, é restritivo. Identifica a Quimioterapia com: “Tratamento de neoplasias malignas com base na administração de drogas antineoplásicas”.

Esta referência é cientificamente inadequada, pois exclui o restante da Farmacoterapia e, principalmente, a Quimioterapia Infecciosa , “dona da marca”.

Precedentes

O termo Quimioterapia foi proposto por Ehrlich quando administrou azul de metileno em girinos infectados e observou sua afinidade por focos infecciosos. Ele tingia e matava bactérias, respeitando os tecidos animais. Após inúmeras experiências, algumas extravagantes, ele teorizou que “a ação das drogas se deve a dois grupos químicos: um fixador e outro parasiticida”. Foi a base de várias histórias: a afinidade dos corantes por determinadas células, a função dos radicais químicos e a especificidade imunológica. Recebeu o Prêmio Nobel de 1908, juntamente com Mechnikov, por seu trabalho em química imunológica, base da farmacoterapia infecciosa.

Assim começou a história da poção ou “bala mágica”. Ele experimentou corantes e tripanossomas, patógenos humanos e animais. Com azul de metileno e vermelho de tripano (do tripanossoma), notou curas notáveis e algumas recaídas que, pela primeira vez, descreveu como resistência à droga. Ele testou atoxyl em espiroquetose em galinhas com inúmeras modificações (606) para reduzir sua toxicidade. Com o Salvarsan (“salvando o arsênico”), como tratamento específico para a sífilis humana, a era da quimioterapia moderna começaria em 1909. Aos poucos, os tratamentos antimaláricos e antiparasitários empíricos clássicos foram sendo revistos e incorporados a essa disciplina. E nas décadas de 1930 e 1940, o salto definitivo foi dado com sulfonamidas e antibióticos.

Pode ser considerado o nascimento do Quimioterapia oncológica gêmea do infeccioso. Ehrlich já havia ressaltado que o tratamento de tumores deveria seguir a mesma estratégia das infecções. Exceto pela observação do gás mostarda como antagonista do ácido fólico e agente antineoplásico, devemos começar pelos antibióticos. (“Anti-infecciosos não são apenas antibióticos”. Esfera da Saúde).

Em 1940, as actinomicinas descobertas por Waksman impactaram a Medicina devido à sua atividade antibacteriana e anticancerígena, posteriormente limitada à área do câncer. Por outro lado, vários agentes antitumorais, como 5-fluorouracil, compostos de platina, citarabina ou daunorobicina, mostraram atividade contra protozoários e patógenos bacterianos.

As Sociedades Científicas e as Publicações têm sido desenvolvidas por especialidades, mas na atualidade os avanços científicos são transversais e de aplicação geral.

O abscesso e o tumor: dois modelos, uma estratégia

O abscesso, por um lado, e o tumor sólido, por outro, oferecem dificuldades terapêuticas semelhantes e requerem uma estratégia semelhante. Devido às alterações vasculares, a droga terá dificuldade em atingir concentrações adequadas, tanto no abscesso quanto no tumor.

Estamos diante de uma população de elementos com características peculiares. Bactérias e células neoplásicas são anaeróbias facultativas ou estritas. A multiplicação é muito ativa no início, mas um bom número entra em uma fase dormente ou estacionária. Altera o metabolismo do meio (ácido).

Em suma, o potencial red-ox , fase de multiplicação, pH, etc. são parâmetros que determinam a atividade das drogas. Muitas vezes, a quimioterapia deve ser complementada com cirurgia, tanto em abscessos – pus ubi, ibi evacua -, quanto em tumores.

Pode-se deduzir que, em ambos os casos, os medicamentos têm dificuldade em curar o processo, mas seu papel não termina aí. Eles reduzem o risco de disseminação bacteriana do abscesso e metástase celular do tumor.

Mecanismos e alvos

Em primeiro lugar: a ação da “bala mágica” ou toxicidade seletiva. É conseguido com moléculas que têm afinidade por estruturas ausentes ou sem importância em células normais, como penicilinas na parede ou ribossomos bacterianos que não têm correspondência em humanos. A maior atividade é observada durante a multiplicação microbiana exponencial e as resistências são selecionadas, sobretudo, nas fases de crescimento seguintes.

A resistência supõe falha terapêutica, exigindo a troca de medicamento ou a associação de vários, como ocorre com a tuberculose, AIDS, etc.

As drogas anticancerígenas têm uma toxicidade seletiva muito menor do que os antimicrobianos. Praticamente todos eles (agentes alquilantes, antimetabólitos, antibióticos antitumorais, análogos do ácido fólico,…) atuam em alvos chave na proliferação celular. Eles aproveitam o aumento da velocidade de multiplicação das células tumorais.

Esta propriedade não é muito seletiva; para células normais muito ativas, como leucócitos ou eritrócitos, eles são muito tóxicos. Outro inconveniente é a diminuição da multiplicação devido à ação do fármaco, momento em que ele para de agir e ocorrem recaídas. Eles forçam a administração de ciclos terapêuticos, terapias combinadas ou trocas de drogas.

Em todos os casos, a farmacocinética-farmacodinâmica e os alvos específicos são essenciais na quimioterapia .

Resistência, uma desvantagem comum

A resistência ocorre quando patógenos microbianos ou células neoplásicas alteram os alvos de ação da droga indicada. É a causa mais frequente de falha terapêutica. Nos microrganismos, a base genética da resistência é melhor compreendida do que nas células tumorais. Pressão seletiva, mutações, plasmídeos, transdução, transformação, etc.

No entanto, as alterações genéticas são expressas nos mesmos mecanismos, tanto nos microrganismos quanto nas células neoplásicas. Em algumas células, alterações nos receptores de superfície ou no transporte podem impedir a entrada do fármaco. Outras células resistem bombeando a droga através de proteínas sintetizadas para esse fim. Não é incomum, especialmente em patógenos bacterianos, a produção de enzimas antidrogas. Em outras ocasiões, a ação das drogas no DNA é neutralizada pelo sistema SOS que repara as lesões.

Não existe um medicamento antimicrobiano ou antitumoral que supere facilmente todas as desvantagens acima mencionadas. Você deve investigar e selecionar a mais adequada entre milhares de moléculas, apresentações e associações para cada caso. Explica o tempo, o custo da pesquisa e a euforia geral quando alguma nova contribuição é introduzida na prática médica.

Desafios para o futuro da quimioterapia

Cem anos depois continuamos com o objetivo de alcançar a “bala mágica” perfeita. Toxicidade letal para patógenos e células cancerígenas com absoluta segurança para o paciente.

A OMS e outras Organizações Internacionais estabeleceram uma série de datas para se referir à sua importância. Em 4 de fevereiro, Dia Mundial do Câncer e nada menos que outros 7 dias para temas relacionados. O mesmo vale para os Dias de Certas Infecções Particularmente Incômodas e a Semana Mundial de Antibióticos de 18 a 24 de novembro. Entre as propostas de todos eles há vários pontos coincidentes.

  • Melhorar o conhecimento da genética , microbiana e cancerígena.
  • Descubra novos alvos , bem como os genes que codificam suas funções.
  • Busca por terapias direcionadas e medicamentos específicos , isolados ou associados, que minimizem a resistência , pois evitá-los inteiramente será impossível.
  • Investigar moléculas com novos radicais, com farmacocinética-farmacodinâmica adequada, para evitar o aparecimento de resistência e resistência cruzada.

Em conclusão, a farmacoterapia complexa de infecção e câncer será melhor estudada academicamente, analisando estratégias comuns .

Médico e investigador español en Esfera Salud | Ver sus artículos

Médico, microbiólogo e investigador. Fue profesor de varias universidades españolas donde dirigió Tesis Doctorales y proyectos de investigación sobre: diagnóstico, nuevos antimicrobianos, simulaciones en modelos de cultivo continuo y arquitectura de poblaciones bacterianas. Su labor, plasmada en numerosas publicaciones en revistas científicas, libros y artículos de divulgación, ha sido reconocida con diversos nombramientos y premios. En Esfera Salud, sus artículos de divulgación sobre historia y actualidad de la Medicina, están dirigidos al público interesado en temas de Salud.

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